要讲述春秋晋灵公时期，赵盾一家三百多口尽被武将屠岸贾谋害诛杀，仅留存一个刚出生的婴儿，即赵氏孤儿。为保存赵家唯一血脉，晋国公主即赵氏孤儿的母亲托付草泽医生程婴将孤儿带走，并自缢身死。程婴将赵氏孤儿藏在药箱中，欲带出宫门，可又偏遇到屠岸贾部下韩厥。韩厥深知此乃忠良之后，便放走程婴和赵氏孤儿，后自刎身亡。屠岸贾搜不到赵氏孤儿，遂下令将全城一月到半岁间的孩子都囚禁起来，并称如果窝藏赵氏孤儿者再不交出孩子，就将这些孩子全部杀死。程婴走投无路之下找到了晋国退隐老臣公孙杵臼，并与公孙杵臼商定，用自己的孩子替代赵氏孤儿。一切安排妥当后，程婴假意告发公孙杵臼，引屠岸贾到公孙杵臼家中搜到了假孤儿；屠岸贾杀死假孤儿后，公孙杵臼撞阶自杀。程婴忍辱负重抚养赵氏孤儿，20年后赵氏孤儿长大成人，得知真相后杀死屠岸贾，报了血海深仇。