雍正十三年至乾隆元年（1735～1736），贵州古州（今榕江）九股河地区苗族农民，不堪清朝官吏和土司的剥削压迫，在《苗民包利等人领导下，为反抗征粮、派胾发动起义。起义农民曾多达40余万。乾隆元年被七省经略兼贵州巡抚张广泗所镇压。

乾隆六十年正月，贵州松桃，湖南永绥（今花垣）、凤凰、乾州（今吉首）等地苗族农民在白莲教反清宣传的影响下，为反抗官府、地主、高利贷者的剥削与压迫，由石柳邓等人领导 ，发动起义 。经近一年的战斗，起义军寡不敌众而失败。

咸丰五年（1855），贵州苗族农民在太平天国起义的影响下，由苗族农民领袖张秀眉领导，又爆发了大规模反清起义。起义军控制了黔东南苗族聚居的大部分地区，并设立官职，收回屯田，没收地主土地分给农民耕种。太平天国失败后，清政府乃集中兵力镇压起义。同治十一年（1872）夏，张秀眉等起义领袖或被俘或被杀，坚持18年的贵州苗民起义宣告失败。